Antimicrobial Resistance
Key facts
Antimicrobial resistance (AMR) is one of the top global public health and development threats. It is estimated that bacterial AMR was directly responsible for 1.27 million global deaths in 2019 and contributed to 4.95 million deaths (1).
The misuse and overuse of antimicrobials in humans, animals and plants are the main drivers in the development of drug-resistant pathogens.
AMR affects countries in all regions and at all income levels. Its drivers and consequences are exacerbated by poverty and inequality, and low- and middle-income countries are most affected.
AMR puts many of the gains of modern medicine at risk. It makes infections harder to treat and makes other medical procedures and treatments – such as surgery, caesarean sections and cancer chemotherapy – much riskier.
The world faces an antibiotics pipeline and access crisis. There is an inadequate research and development pipeline in the face of rising levels of resistance, and urgent need for additional measures to ensure equitable access to new and existing vaccines, diagnostics and medicines.
In addition to death and disability, AMR has significant economic costs. The World Bank estimates that AMR could result in US$ 1 trillion additional healthcare costs by 2050, and US$ 1 trillion to US$ 3.4 trillion gross domestic product (GDP) losses per year by 2030 (2).
Priorities to address AMR in human health include preventing all infections, which may result in inappropriate use of antimicrobials; ensuring universal access to quality diagnosis and appropriate treatment of infections; and strategic information and innovation, for example surveillance of AMR and antimicrobial consumption/use, and research and development for novel vaccines, diagnostics and medicines.
Доступные Access -антибиотики имеют узкий спектр действия, более низкую стоимость, хороший профиль безопасности и, как правило, низкий потенциал резистентности.
Watch-антибиотики представляют собой антибиотики более широкого спектра действия, обычно имеют более высокую стоимость и рекомендуются только в качестве вариантов первого выбора для пациентов с более тяжелыми клиническими проявлениями или при инфекциях, при которых возбудители с большей вероятностью будут устойчивы к антибиотикам Access, например, инфекции верхних мочевыводящих путей. инфекции (ИМП).
Антибиотики резерва – это антибиотики последнего выбора, используемые для лечения инфекций с множественной лекарственной устойчивостью (см. главу «Антибиотики резерва»).
Что такое антимикробные препараты?
Противомикробные препараты, включающие в себя антибиотики, противовирусные, противогрибковые и противопаразитические средства, представляют собой лекарственные средства, применяемые для профилактики и лечения инфекций у людей, животных и растений.
Что такое устойчивость к противомикробным препаратам?
Устойчивость к противомикробным препаратам (УПП) возникает в результате постепенной мутации бактерий, вирусов, грибков и паразитов и утраты ими восприимчивости к лекарственным препаратам, затрудняя лечение инфекций и повышая риск распространения, тяжелого течения и летального исхода болезней.
Лекарственная устойчивость приводит к утрате эффективности антибиотиков и других противомикробных препаратов и постепенно осложняет или делает невозможным лечение инфекций.
Почему устойчивость к противомикробным препаратам вызывает обеспокоенность во всем мире?
Появление и распространение невосприимчивых к лекарствам патогенов, у которых выработались новые механизмы резистентности к противомикробным препаратам, продолжают ограничивать наши возможности для лечения распространенных инфекций. Особенно тревожной тенденцией является быстрое распространение в мире бактерий с множественной или тотальной устойчивостью (так называемых «супербактерий»), которые вызывают инфекции, не поддающиеся лечению существующими противомикробными препаратами, в частности антибиотиками.
Портфель клинических разработок новых противомикробных препаратов крайне мал. В 2019 г. ВОЗ выявила 32 антибиотика, которые находятся на этапе клинической разработки и предназначены для лечения болезнетворных возбудителей, включенных в список приоритетных патогенов ВОЗ, из которых только шесть антибиотиков отнесены в категории инновационных. Кроме того, серьезной проблемой остается недостаточная доступность качественных противомикробных препаратов. Нехватку антибиотиков испытывают страны всех уровней развития, и особенно учреждения систем здравоохранения стран.
По мере распространения лекарственной устойчивости во всем мире эффективность антибиотиков неуклонно снижается, и это приводит к появлению трудноизлечимых инфекций и смерти людей. Существует острая потребность в новых противомикробных препаратах, например для лечения карбапенем-резистентных грамотрицательных бактериальных инфекций, внесенных ВОЗ в список приоритетных патогенов. Вместе с тем без изменения нынешней практики использования антибиотиков человеком новые антибиотики, как и нынешние, будут утрачивать свою эффективность.
Antimicrobial stewardship and AWaRe
Antimicrobial stewardship is a systematic approach to educate and support health care professionals to follow evidence-based guidelines for prescribing and administering antimicrobials. The education of the health workforce is of crucial importance, as they form the front line in safeguarding the effectiveness of antimicrobial medicines. WHO guides countries to develop and implement Antimicrobial Stewardship Programmes as one of the most cost-effective interventions to optimize the use of antimicrobial medicines, improve patient outcomes and reduce AMR and health care-associated infections.
To improve access to appropriate treatment and reduce inappropriate use of antibiotics, WHO developed the AWaRe (Access, Watch, Reserve) classification of antibiotics. The WHO AWaRe antibiotic book provides concise, evidence-based guidance on the choice of antibiotic, dose, route of administration, and duration of treatment for more than 30 of the most common clinical infections in children and adults in both primary health care and hospital settings.
Руководство ВОЗ по антибиотикам AWARE (доступ, наблюдение, резерв)
Книга ВОЗ по антибиотикам AWaRe (Доступ, наблюдение, резерв) содержит краткое, основанное на фактических данных руководство по выбору антибиотика, дозы, пути введения и продолжительности лечения по более чем 30 наиболее распространенных клинических инфекций у детей и взрослых в мире, как на уровне первичной медико-санитарной помощи, так и в условиях стационаров. Информация, включенная в книгу, подтверждает рекомендации по антибиотикам, включенным в Типовые перечни основных лекарственных средств и основных лекарственных средств для детей ВОЗ, а также классификацию антибиотиков ВОЗ AWaRe.
Классификация доступа, наблюдения и резервирования (AWaRE)
AWaRe — это классификация антибиотиков ВОЗ, введенная ВОЗ как часть Примерного перечня основных лекарственных средств 2017 года.
В классификации AWaRe выделяют три категории антибиотиков:
- Обеспечить доступ к антибиотикам с узким спектром действия и хорошим профилем безопасности с точки зрения побочных эффектов.
- Следить за антибиотиками, которые представляют собой антибиотики более широкого спектра действия и рекомендуются в качестве препаратов первого выбора для пациентов с более тяжелыми клиническими проявлениями или при инфекциях, при которых возбудители с большей вероятностью будут устойчивы к антибиотикам Access.
- Антибиотики резерва, являющиеся антибиотиками последнего выбора, используемыми для лечения инфекций с множественной лекарственной устойчивостью.
Эту классификацию можно использовать для косвенного указания на целесообразность применения антибиотиков. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определила цель, согласно которой не менее 60% глобального потребления антибиотиков на национальном уровне должно приходиться на группу доступа.
WHO is developing a guide on how to use AMU surveillance data for policy and practice which should be available by the end of 2024.
The 2015 global action plan on antimicrobial resistance (1) stresses the need to strengthen the evidence base on antimicrobial resistance (AMR) and use (AMU) through surveillance and research. Comprehensive and quality-assured data on the global and national incidence, prevalence and patterns of AMR in bacterial and fungal infections, as well as the quantity and way in which antimicrobials are used, are essential to address AMR. These data are needed to understand the extent of the problem and its drivers, detect trends and emerging threats, define targets and measure the impact of interventions.
The Global Antimicrobial Resistance and Use Surveillance Systems (GLASS) incorporates official national data on AMR and AMU in human health. Since its inception in 2016, GLASS has expanded in scope and coverage and comprises several modules such as routine surveillance on AMR in common bacterial and fungal pathogens, periodic nationally representative surveys to estimate AMR and its attributable mortality, and surveillance of AMU in the community and health care settings.
As of December 2022, 127 countries, territories, and areas (CTAs) contributed data to GLASS on AMR (GLASS-AMR) and/or antimicrobial use (GLASS-AMC). Please note that originally, GLASS referred to aggregated national antimicrobial use data as antimicrobial consumption (AMC), differentiating antimicrobial use (AMU) derived from individual patient. Since this distinction is partly artificial and may be confusing, the term “antimicrobial use — AMU” will be used for both types of data.
A comprehensive set of AMR and AMU data up to 2021 is currently available on the GLASS dashboard. It enables data visualization and complements GLASS annual reports.
GLASS data visualization dashboard for antimicrobial resistance:
The GLASS dashboard summarises resistance rates for twenty-three antibiotics in eleven antibacterial classes, across eight bacterial pathogens commonly isolated from patients with bloodstream, gastrointestinal, urinary, or genital infectious syndromes.
The dashboard provides insights into the implementation status, quality assurance, and standards of national AMR surveillance systems as well as the participation of CTAs in GLASS, from 2016 to 2021. Global GLASS coverage between 2016 and 2021 is measured through summary statistics, including the number of CTAs reporting interpretable Antibiotic Susceptibility Test (AST) results, absolute counts of Bacteriologically Confirmed Infections (BCIs) and interpretable AST results, and the median number of BCIs with interpretable AST reported per million population.
ВОЗ разрабатывает руководство по использованию данных эпиднадзора за AMU для разработки политики и практики, которое должно быть доступно к концу 2024 года.
В глобальном плане действий по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам (1) 2015 года подчеркивается необходимость укрепления доказательной базы по устойчивости к противомикробным препаратам (УПП) и их использованию (УПП) посредством надзора и исследований. Для решения проблемы УПП необходимы всеобъемлющие данные гарантированного качества о глобальной и национальной заболеваемости, распространенности и характере УПП при бактериальных и грибковых инфекциях, а также о количестве и способах применения противомикробных препаратов. Эти данные необходимы для понимания масштабов проблемы и ее движущих сил, выявления тенденций и возникающих угроз, определения целей и измерения воздействия принимаемых мер.Глобальная система надзора за устойчивостью и применением противомикробных препаратов (GLASS) включает официальные национальные данные об УПП и АМУ в здоровье человека. С момента своего создания в 2016 году масштабы и охват GLASS расширились и включают в себя несколько модулей, таких как плановый надзор за УПП среди распространенных бактериальных и грибковых патогенов, периодические национальные репрезентативные исследования для оценки УПП и связанной с ней смертности, а также эпиднадзор за УПП в обществе и учреждения здравоохранения.По состоянию на декабрь 2022 года 127 стран, территорий и территорий (CTA) предоставили в GLASS данные об УПП (GLASS-AMR) и/или использовании противомикробных препаратов (GLASS-AMC). Обратите внимание, что первоначально GLASS называл совокупные национальные данные об использовании противомикробных препаратов потреблением противомикробных препаратов (AMC), дифференцируя использование противомикробных препаратов (AMU), полученное от отдельного пациента. Поскольку это различие частично искусственное и может сбивать с толку, термин «применение противомикробных препаратов – AMU» будет использоваться для обоих типов данных.
Полный набор данных AMR и AMU до 2021 года в настоящее время доступен на панели управления GLASS. Он обеспечивает визуализацию данных и дополняет годовые отчеты GLASS.
Панель визуализации данных GLASS по устойчивости к противомикробным препаратам:
На информационной панели GLASS суммированы показатели устойчивости к двадцати трем антибиотикам одиннадцати антибактериальных классов среди восьми бактериальных патогенов, обычно выделяемых у пациентов с инфекционными синдромами кровотока, желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих путей или генитальных органов.
Панель мониторинга дает представление о состоянии реализации, обеспечении качества и стандартах национальных систем эпиднадзора за УПП, а также об участии CTA в GLASS с 2016 по 2021 год. Глобальный охват GLASS в период с 2016 по 2021 год измеряется с помощью сводных статистических данных, включая количество CTA, сообщающих интерпретируемые результаты теста на чувствительность к антибиотикам (AST), абсолютное количество бактериологически подтвержденных инфекций (BCI) и интерпретируемые результаты AST, а также среднее количество BCI с интерпретируемым AST, зарегистрированное на миллион населения.
The world is running out of antibiotics, WHO report confirms. 2017
A report, Antibacterial agents in clinical development – an analysis of the antibacterial clinical development pipeline, including tuberculosis, launched today by WHO shows a serious lack of new antibiotics under development to combat the growing threat of antimicrobial resistance.
Most of the drugs currently in the clinical pipeline are modifications of existing classes of antibiotics and are only short-term solutions. The report found very few potential treatment options for those antibiotic-resistant infections identified by WHO as posing the greatest threat to health, including drug-resistant tuberculosis which kills around 250 000 people each year.
«Antimicrobial resistance is a global health emergency that will seriously jeopardize progress in modern medicine,» says Dr Tedros Adhanom Ghebreyesus, Director-General of WHO. «There is an urgent need for more investment in research and development for antibiotic-resistant infections including TB, otherwise we will be forced back to a time when people feared common infections and risked their lives from minor surgery.»
In addition to multidrug-resistant tuberculosis, WHO has identified 12 classes of priority pathogens – some of them causing common infections such as pneumonia or urinary tract infections – that are increasingly resistant to existing antibiotics and urgently in need of new treatments.
The report identifies 51 new antibiotics and biologicals in clinical development to treat priority antibiotic-resistant pathogens, as well as tuberculosis and the sometimes deadly diarrhoeal infection Clostridium difficile.
Among all these candidate medicines, however, only 8 are classed by WHO as innovative treatments that will add value to the current antibiotic treatment arsenal.
There is a serious lack of treatment options for multidrug- and extensively drug-resistant M. tuberculosis and gram-negative pathogens, including Acinetobacter and Enterobacteriaceae(such as Klebsiella and E.coli) which can cause severe and often deadly infections that pose a particular threat in hospitals and nursing homes.
There are also very few oral antibiotics in the pipeline, yet these are essential formulations for treating infections outside hospitals or in resource-limited settings.
«Pharmaceutical companies and researchers must urgently focus on new antibiotics against certain types of extremely serious infections that can kill patients in a matter of days because we have no line of defence,» says Dr Suzanne Hill, Director of the Department of Essential Medicines at WHO.
Доклад — «Противомикробные средства на стадии клинической разработки – аналитическое исследование процесса клинической разработки противомикробных средств, включая средства против туберкулеза», — выпущенный сегодня Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), свидетельствует о серьезной нехватке новых антибиотиков, находящихся на стадии разработки, для борьбы с возрастающей угрозой устойчивости к противомикробным препаратам.
Большинство препаратов, находящихся в настоящее время на стадии клинической разработки, являются модификациями уже существующих классов антибиотиков и лишь временным решением. В докладе отмечается, что лишь немногие потенциальные препараты предназначаются для лечения устойчивых к антибиотикам инфекций, которые, по определению ВОЗ, представляют наибольшую угрозу для здоровья, включая лекарственно устойчивый туберкулез, от которого ежегодно умирают около 250 000 человек.
«Устойчивость к противомикробным препаратам является чрезвычайной ситуацией в области глобального здравоохранения, которая представляет серьезную угрозу для прогресса в области современной медицины, — заявил д-р Тедрос Адханом Гебрейесус, Генеральный директор ВОЗ. – Необходимо срочно расширить инвестиции в исследования и разработки препаратов против инфекций, устойчивых к антибиотикам, включая ТБ, иначе мы вновь окажемся во времени, когда люди боялись распространенных инфекций и рисковали своей жизнью во время простых хирургических операций».
Помимо туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью ВОЗ определила 12 классов приоритетных патогенов – некоторые из них вызывают такие распространенные инфекции, как пневмония или инфекции мочевыводящих путей, — которые становятся все более резистентными к существующим антибиотикам и для борьбы с которыми срочно требуются новые лекарственные средства.
В докладе указано, что в настоящее время в клинической разработке находится 51 новый антибиотик и биологический препарат, предназначаемые для лечения инфекций, вызванных приоритетными устойчивыми к антибиотикам патогенами, а также туберкулеза и иногда смертельной диарейной инфекции, вызываемой бактерией Клостридиум диффициле.
Тем не менее, среди всех этих препаратов-кандидатов лишь 8 классифицированы ВОЗ как инновационные лекарственные средства, которые повысят ценность существующего на сегодняшний день арсенала антибиотиков.
Существует серьезный дефицит средств для лечения инфекций, вызванных туберкулезной микобактерией с множественной и широкой лекарственной устойчивостью и грамотрицательными патогенами, включая Acinetobacter и Enterobacteriaceae (такие как Klebsiella и E.coli), которые могут вызывать тяжелые, а иногда смертельные инфекции, представляющие особую угрозу в больницах и домах-интернатах.